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诊疗实例|挑战进展期胰腺癌:免疫细胞疗法刷新世界纪录

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胰腺癌是世界医学界公认的最具挑战性的恶性肿瘤之一,因“发现晚、进展快、治疗难”而被称为“癌症之王”。

根据中国国家癌症中心2022年数据,我国胰腺癌总体5年生存率仅为7.2%,确诊时已处于进展期的患者1年生存率不足20%。

之所以有如此高的死亡率,关键在于胰腺解剖位置深、早期症状缺乏特异性,许多患者确诊时已经失去手术机会。

在传统治疗路径几乎陷入瓶颈的今天,免疫细胞疗法,尤其是基于个人遗传信息定制的新抗原靶向治疗,正逐渐成为突破困境的重要方向。

2024年,宜合匯首席医疗官唐胤博士率队访问日本,对合作专家——全球医疗基因组分析领域的泰斗、日本《再生医疗法》制定参与者、诺贝尔奖候选人中村祐辅教授,以及日本免疫治疗先驱、日本再生医疗评价委员会委员、从事免疫细胞疗法近40年的星野泰三教授进行了特别采访。

宜合匯首席医疗官唐博士对中村祐辅教授、星野泰三教授进行了特别采访

【中村祐辅教授(中央)】国立研究开发法人医药基础、健康与营养研究所理事长、诺贝尔生理学与医学奖候选人、芝加哥大学名誉教授、东京大学名誉教授

【星野泰三教授(左)】日本免疫治疗先驱、日本再生医疗评价委员会委员、Première Clinic创始人,从事免疫细胞疗法近40年

两位教授在席间谈到了星野教授正准备发表论文的一则典型病例。

也就是说,一名被宣告仅余3个月寿命的进展期胰腺癌患者,接受治疗后不仅生存了7年以上,体内癌细胞还完全消失,打破了同类患者延长生存期的世界纪录。

今天,我们将根据星野教授的讲述,深入了解这项为患者带来生命转机的前沿技术背后的科学原理和关键机制。


01 病例解析:树突状细胞+新抗原——精密激活免疫系统

该病例发生在10年前,患者是一名60多岁的日本男性,确诊时已为进展期胰腺癌,并伴有肝脏多发转移。

常规抗癌药物未见效果,多家医院评估其“预计生存期不足3个月”。

在这种情况下,星野泰三教授决定通过多年构建的个体化免疫细胞疗法体系进行干预,治疗设计由以下4个模块组成。


1、个体化“化疗+免疫”联合方案

星野教授根据患者的基因表达、肿瘤负荷和耐药机制,制定了高度个体化的“化疗+免疫”联合方案。

这一策略强调通过化疗降低肿瘤负荷、改变肿瘤微环境,为后续免疫系统介入创造条件,同时特别选择能够与免疫通路产生协同作用的药物组合。

星野教授指出,化疗与免疫疗法的联合绝不是两种方法的简单相加,甚至可以发挥“1+1>2”的效果。

其奥秘在于,化疗杀死癌细胞的同时会释放大量肿瘤抗原,这些抗原还会进一步刺激免疫系统,使免疫疗法的效果更加显著。

这种协同作用不仅提高整个治疗的成功率,还能降低癌细胞的耐药性,使患者在治疗后获得更长期的缓解。

针对不同癌种,根据症状采用联合疗法,有望实现所谓“一石二鸟”的效果。


2、联合树突状细胞(DC)疗法

教授指出,早期免疫治疗主要是在体外增殖患者自身的淋巴细胞后重新注入体内,以提高免疫系统的攻击能力。

但在临床应用中,这种方法的有效性存在局限;即使能够带来缓解,部分癌细胞仍具有很强的免疫逃逸能力,仅依靠淋巴细胞难以将其彻底清除,有时治疗应答率也不高。

为提高免疫疗法的有效性,星野教授于2012年开始引入树突状细胞(DC)疗法。

作为抗原呈递的“哨兵”,树突状细胞在该治疗体系中被大量体外增殖,精确装载抗原信息,并与患者自身的T细胞共同培养,形成具有高度反应性的“武装化”免疫细胞。

引入树突状细胞后,其优势得以发挥,能够高效呈递抗原、激活更多免疫细胞,使免疫系统对癌细胞的攻击更具靶向性。

这种联合疗法显著增强免疫反应强度,并能在多种癌症中取得更好的治疗效果。

例如,在肝癌和肉瘤治疗中,单纯依赖淋巴细胞的治疗效果存在局限;联合树突状细胞后,可以显著提高治疗效果。

此外,还可以根据不同患者的免疫特征对树突状细胞进行个体化调整,使治疗方案更加精确,避免传统“一种处方适用于所有人”的问题,为患者提供更具针对性的治疗策略。


3、以基因分析为基础的定制化治疗策略

自2012年起,星野教授与诺贝尔奖候选人、日本再生医疗领域领军人物中村祐辅教授合作,率先将基因分析技术引入免疫细胞治疗。

中村祐辅教授是全球癌症基因组学领域公认的先驱型领军人物之一,也是将“个体化医疗”从理念转化为现实并奠定基础的人物之一。

他不仅是诺贝尔生理学与医学奖的有力候选人,还通过全基因组关联分析(GWAS)、SNP标志物技术以及关于癌症抑制基因的突破性发现,深刻改写了现代医学对重大疾病遗传机制的理解。

中村祐辅教授:原日本癌症研究会癌症精准医疗研究中心主任,现任国立研究开发法人医药基础、健康与营养研究所理事长

星野教授指出,人体在疾病进展过程中呈现的诸多变化——从癌症等重大疾病的发生,到失眠、肥胖、肝肾功能下降等未病状态的恶化——往往与个体遗传差异密切相关。

因此,传统的一刀切治疗难以全面适应个体差异,而基因分析技术的应用为“因人施治”的精准医疗提供了现实基础。

基因分析的关键在于发现每个人体内可能存在的核心基因变异,并据此制定最符合其身体特征的治疗策略。

例如,基因测序有助于判断个体细胞是否携带特定变异,并指导医生选择更具针对性的免疫细胞治疗路径。

此外,基因分析还可以预测患者对不同治疗方案的反应程度,从源头提高治疗成功率和安全性。

用星野教授的话说:“所谓最佳疗法并不存在,只有最适合的疗法。”

在中村教授基因分析技术的支持下,星野教授可以根据患者的基因图谱设计更加精准的免疫治疗。

这一医学上的重要突破不仅显著提高了治疗效果,还大幅减少了不必要的副作用,为患者带来更安全、高质量的治疗体验。

相关文章:专题|高科技推动免疫治疗突破:显著提高缓解率(CR、PR)


4、利用专利技术提升治疗效果

最后,星野教授基于近40年对免疫细胞疗法的深入研究和临床积累,构建了融合细胞活化、精准回输、协同强化等多种机制的独有治疗体系。

其中包括优化NK细胞与树突状细胞的联合策略、动态把握回输时机、调节肿瘤微环境等技术,这些技术都在长期临床实践中不断得到验证并逐步成熟。

通过整合应用这些核心技术,免疫细胞的靶向杀伤能力和持续活性显著增强,许多难治性癌症的缓解率大幅提高,免疫治疗真正从“偶尔有效”阶段迈向“持续应答”阶段。

星野泰三教授的群化培养法能够让细胞以群体形式生长,不是单纯增加数量,而是显著提升人体的修复能力。

星野教授的树突状细胞癌症疫苗多点肌肉注射技术,会在左右上臂至少注射6~8处,以更好地激活人体免疫力。

在上述四项策略协同作用下,患者接受数次治疗后,肿瘤指标显著下降,病灶逐步缩小并最终消失。

7年后的复查中,体内再次未发现癌细胞,被正式评估为“完全缓解(CR)”。

根据现有公开临床资料,该病例已打破同类进展期胰腺癌中免疫治疗延长生存期的世界纪录。

星野教授目前正在撰写论文,并准备投稿至国际权威肿瘤医学期刊。


02 结语:个体化免疫治疗——为“无法治疗”的疾病改写希望

这次由星野泰三教授主导的免疫细胞治疗病例,不仅挑战了个体生命的极限,也为肿瘤治疗路径带来了结构性创新。

免疫细胞疗法所展现的精准性、安全性和长期生存潜力,为肿瘤治疗的未来指明了清晰方向。

它不仅带来新的治疗可能,也为那些被宣告“无药可治”的患者及其家属注入了重新定义生命轨迹的希望。

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